應宗和  中山醫學院婦產科  

 

    西元1999年十月,美國食品藥物管理局核准使用豆類蛋白做為健康食品,來減低發生冠狀動脈疾病的危險性。有些研究認為每日25公克的豆類蛋白配合低脂的飲食,可減低總膽固醇和低密度膽固醇的量,但是它不會增加高密度脂蛋白膽固醇或三酸甘油脂的量。植物的雌激素主要存在於穀類及豆類中,它的化學結構式類似estradiol-17betaSERMS (selective estrogen receptor modulators)豆類蛋白作用於靶組織上,可表現出estrogenlike agonistantagonist的效果(因為isoflavonoids可結合至estrsdiol receptors,所以有很多內生的estrogen沒有辦法結合至receptor而無法產生訊息傳遞,因此表現出antagonist的現象)Isoflavones已經被認為可經由estrogen-dependentestrogen-independentpathway而作用。 

    大豆的isoflavones在人類的serum中可用original immunoassays的方法來分析,其主要成分為genisteindaidzein,可增強組織的健康,以及防止一些常見的疾病,例如:心血管(冠狀動脈)疾病、乳癌、前列腺癌、直腸癌、和骨質疏鬆症。至少有三個以老鼠為研究對象的實驗室,在切除卵巢的老鼠上觀察到其能夠保留骨質。在高等哺乳類物人類,應該會有相同的作用才是,但是,至今對停經婦女的觀察,只發現到其對骨質的保存效果很小,並且只對脊椎有效,因此,應該有更多的研究來證明其在骨質疏鬆症的預防上扮演著一定份量的角色。 

    就分子的層面而言,genistein能抑制需利用ATP的酵素(例如:tyrosin-specific protein kinases, topoisomerase and enzymes involved in phophatidylinosital turnover)的活性,也能經由雌激素受體的機制而作用。而就細胞的層面而言,genistein在癌症細胞會引起細胞自毀以及分化,抑制細胞增殖,調節細胞週期,表現抗氧化作用,抑制血管生成,抑制破骨細胞及淋巴球。除此之外,genistein對健康的益處已經發現在骨鬆症、心血管疾病和停經婦女上。這些活性的表現使得genistein成為一個癌症治療藥的明日之星。但是,上述的生化作用需要不同的genistein濃度才能達成,而且,只有部分濃度的genistein需要量僅經由食物獲得即夠用,其它濃度的genistein可能需要使用高劑量純化的genistein才能達到作用。genistein不論在體內或體外都已經能被使用作為免疫抑制的藥劑。以Genistein為藥劑的好處,在於它對活細胞有多方面的作用功能,並且在人類不論長短期間的使用上,並無發生明顯副作用的報導。除了黃豆及穀類之外,葡萄乾(currants and raisins)中的genisteindaidzein含量是很高的合成的isoflavone包括ipriflavon等。 

    在老鼠的實驗發現,genistein會對骨頭及骨髓具有雌激素的作用,能調節淋巴細胞形成並且防止骨質流失,並且不會對子宮產生雌激素的作用,可減少內膜增生的問題,因而認為可以用在停經後的婦女,以減少骨質的流失。但是它對熱潮紅的治療,以及認知能力降低的預防方面則不明顯。Ishimi Y的研究則發現不同劑量的genistein可能造成老鼠子宮的肥大。Picheric C以切除卵巢的老鼠研究發現,IsoflanoidsDaidzein對防止老鼠骨流失的效果比genistein的效果好。 

    以人類的臨床實驗而言,根據Kardinaal AF的研究報告,食物中低劑量的植物雌激素對停經後女性皮質骨的流失並無預防效果。然而,高劑量的植物性雌激素對骨質流失是否抑制作用,則尚無結論。至於潛在的副作用包括:(a)有可能對組織產生proliferative effect,(b)其植物性雌激素(賀爾蒙成分),對嬰兒而言是否有害?目前尚無定論。 

    綜合目前的研究報導,對於使用genistein取代雌激素,作為停經後婦女賀爾蒙取代療法的想法,雖然從流行病學及基礎的實驗室研究結果,都認為genistein對特定的靶組織有保護效果,但是目前尚缺乏randomplacebo-controlled的臨床試驗來輔證;因此,還無法得到一致的研究結論。對genistein所可能產生潛在副作用也需要同時進行研究,以期在使用genistein前,對其benefie-risk ratio能被同時列入考慮。 

 

 

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